Relacje
Stefan Salvatore
Relacje Damona ze Stefanem są bardzo skomplikowane. Zostało zasugerowane, że bracia bardzo dobrze dogadywali się w przeszłości, ale związek z Katherine doprowadził do zniszczenia ich więzi. Stefan wydaje się nie przepadać za Damonem, gdy tymczasem Damon obiecał Stefanowi wieczność przepojoną cierpieniem. Damon wygląda na zdeterminowanego by obudzić mroczniejszą stronę Stefana, prawdopodobnie wierząc, że w ten sposób odzyska swojego brata. W ,,Fool Me Once" Stefan wyjawił, że zna powód dla którego Damon tak bardzo go nienawidzi - przez Stefana Katherine została pojmana, co doprowadził do rozpaczy Damona. Stefan przeprosił Damona i jego wyznanie zostało zaakceptowane.
Po tym jak w odcinku ,,Let the Right One In" wampiry z grobowca schwytały Stefana, Damon odłożył na bok swoją nienawiść do brata. Przy współpracy z Eleną udało mu się wyzwolić go z rąk oprawców, choć nie był on w stanie powstrzymać Stefana przed uzależnieniem się od ludzkiej krwi. W odcinku ,,Blood Brothers" zostało ujawnione, że zaraz po swej przemianie w wampira Stefan przyprowadził swemu słabnącemu bratu młodą dziewczynę, której krew miała posłużyć Damonowi do dopełnienia jego transofrmacji w wampira. Pierwotnie niechętny, Damon poddał się instynktom i wypił ludzką krew, tym samym stając się wampirem. Pod koniec odcinka Damon wyjawił Stefanowi, że źródłem jego nienawiści do brata jest fakt, iż Katherine przemieniła zarówno Damona jak i Stefana. W odcinku ,,Isobel" Stefan przeprowadza z Damonem rozmowę na temat teorii Isobel Saltzman, wedle której Damon jest zakochany w Elenie. Stefan informuje brata, że będzie walczyć o swoją dziewczynę. Damon wyznaje, że zawsze chętnie posłuży Elenie poradą oraz wsparciem (tym samym sugerując, że gotów jest podjąć z bratem walkę o jej względy).
Giuseppe Salvatore
W odcinku ,,Children of the Damned" poprzez retrospekcje zostały ukazane relacje między Giuseppe i jego starszym synem. Związek ten wydaje się napięty, gdyż Giuseppe wykazał niezadowolenie z faktu, że Damon zdezerterował z Armii Konfederatów. Stefan obronił brata mówiąc, że to jego wybór. Giuseppe informuje synów, że żyją w niebezpiecznych czasach. Damon zmusza ojca do przyznania, że ma na myśli wampiry. Gdy Katherine zostaje schwytana po wypiciu zawartej w krwi Stefana werbeny, Damon stara się uratować ukochaną. Giuseppe twierdzi jednak, że jego starszy syn zostałby zabity wraz z wampirami z kościoła. Damon informuje ojca, że wolałby umrzeć niż żyć bez ukochanej.
Elena Gilbert
Elena, pod względem fizycznym, jest wierną kopią Katherine - wampirzycy, która przemieniła braci w wampiry. Damon wydaje się zainteresowany Eleną, z uwagi na jej podobieństwo do Katherine oraz fakt, że jego fascynacja złości Stefana. Gdy Elena ulega wypadkowi samochodowemu, Damon ratuje ją i zabiera na wycieczkę do Atlanty, mającą na celu zbliżenie się do dziewczyny. Jednakże gdy Damon zostaje oszukany przez Stefana i Elenę, wampir zmusza ukochaną brata do wypicia swojej krwi i grozi, że przemieni ją w wampira (w zemście na Stefanie). Na aukcji kawalerów w ,,A Few Good Men" Damon mówi Alarikowi, że poznał biologiczną matkę Eleny dwa lata wcześniej, w Północnej Karolinie. Elena obwinia Damona o śmierć Isobel. W ,,Let the Right One In" Elena, Alaric i Damon współpracują podczas próby wyzwolenia Stefana z rąk torturujących go wampirów. Ponadto Damon jest osobą do której Elena udaje się po wskazówkę w ,,Under Control", gdy martwi ją zachowanie Stefana. W późniejszym czasie razem zamykają oni Stefana w piwnicy, aby wyzwolić młodszego Salvatore z wpływu ludzkiej krwi. W odcinku ,,Isobel" Damon ostrzega Isobel, by trzymała się z daleka od Eleny. Isobel później wyjawia swej córce, że Damon jest zakochany w Elenie. Damon informuje Stefana, że uważa on Elenę za swoją jedyną, prawdziwą przyjaciółkę i że w przypadku nieporozumienia między Stefanem i Eleną jest on gotów wspierać Elenę.
W ,,Founder's Day" Damon zdaje sobie sprawę ze swych uczuć do Eleny, co prowadzi do ich namiętnego pocałunku. Pod koniec odcinka zostaje jednak wyjawione, że Katherine podawała się za Elenę i Damon, nie wiedząc o tym, pocałował wampirzycę.
Katherine Pierce
Katherine to wampirzyca, którą Stefan i Damon znali w przeszłości. Jej osoba wydaje się być czułem punktem braci. W ,,Lost Girls" zostało wyjawione, że Katherine była odpowiedzialna za zainicjowanie ich transformacji w wampiry (dopełnionej gdy bracia zostali zastrzeleni podczas próby wyswobodzenia jej z rąk założycieli Mystic Falls). W ,,History Repeating" Damon powiedział, że Katherine nigdy nie wykorzystywała na nim swych mocy i był on świadom wszystkiego co się działo. W ,,Fool Me Once", gdy Damon nie znajduje ukochanej w grobowcu, Anna informuje go, że Katherine nigdy go nie kochała. Informacja ta prowadzi do załamania Damona. Istnieje możliwość, że Katherine miała wpływ na osobowość Damona, biorąc pod uwagę wyraźne podobieństwo między nimi. Gdy Damon pojawia się w domu Isobel w odcinku ,,Isobel", wampir nakazuje matce Eleny by trzymała się od córki z daleka oraz mówi, że jeśli Katherine pragnie zdobyć wynalazek Johnathana Gilbert to musi pojawić się po niego osobiście. Wampir nazywa Katherine suką, co wskazuje na to, że przyjął on do świadomości prawdę na temat tego co Katherine naprawdę czuła do jego osoby.
W finale sezonu zatytułowanym ,,Founder's Day" Damon natrafia na Elenę gdy opuszcza dom Gilbertów po rozmowie z Jeremym. Damon mówi, że nie jest on osobą czyniącą dobro, ale mimo wszystko tamtego wieczoru pragnął on ochronić miasto przed niebezpieczeństwem (pomimo że przybył do Mystic Falls z zamiarem zniszczenia mieściny). Wampir interpretuje działania Bonnie i Stefana służące wydobyciu go z płonącego budynku jako odpowiedź na prośbę Eleny. Damon dziękuje dziewczynie za to, że uznała go za wartego ocalenia. Najpierw, niepewnie, całuje ją w policzek. Potem jednak pocałunek zostaje pogłębiony, aż do momentu gdy pojawienie się Jenny prowadzi do rozłączenia pary. Gdy Elena znajduje się wewnątrz budynku, Damon patrzy na drzwi i dotyka swoich usta. Na końcu odcinka zostaje wyjawione, że osobą, która weszła do domu była Katherine. Istnieje prawdopodobieństwo, że Damon nie wiedział, iż nie całował Eleny.
Caroline Forbes
Damon wykazał zainteresowanie Caroline, jednocześnie grając trudnego do zdobycia. Po festiwalu, który miał miejsce w ,,Night of the Comet" zaczął on jednak flirtować z dziewczyną. Pomimo iż para ewidentnie była w zażyłych stosunkach, wygląda na to, że Damon głównie wykorzystywał Caroline jako źródło pożywienia, by zakraść się do życia Eleny oraz w celu zirytowania Stefana.
Vicki Donovan
Vicki jest jedną z niewielu osób, którym udało się przeżyć atak Damona. Wampir pozostawił ją przy życiu po tym jak zaatakował ją w lesie. Po incydencie Damon bawił się jednak wspomnieniami dziewczyny, aby dręczyć swojego brata. Gdy nie udało mu się uzyskać pożądanego efektu, Damon wymazał pamięć dziewczyny o tym wydarzeniu oraz o ataku, pozostawiając ją bez większego urazu psychicznego oraz fizycznego. Po ucieczce z piwnicy Salvatorów, wygłodniały Damon w pierwszej kolejności natrafił na Vicki, co doprowadziło do kolejnego ataku na nią. Vicki okazała się osobą upartą, zdeterminową by przeżyć. Wampir, widząc to, zabrał Vicki ze sobą do domu. Damon, uwięziony w budynku z powodu braku swego pierścienia zdecydował się podzielić własną krwi z Vicki, aby przyspieszyć proces gojenia jej rany w celu spędzenia z nią czasu na zabawie. Para wydawała się dogadywać i dobrze bawić. Vicki przyrównała doznania towarzyszące piciu wampirzej krwi do stanu odurzenia narkotykowego. Podczas czasu spędzonego z Damonem Vicki zarysowała swą niedolę oraz poczucie zagubienia. Nietypowo dla niego, wampir słuchał gdy dziewczyna opowiada mu o swoich kłopotach. Damon postanowił, że najlepszym sposobem na rozwiązanie problemów Vicki z samooceną jest przemiana dziewczyny w wampira. Transformacja Vicki została rozpoczęta w momencie, gdy Damon ukręcił jej kark.
